JNNP：基于患者偏好的肌萎缩侧索穿孔临床试验终点研究

肌萎缩侧索硬化 (ALS) 病变的外周、手臂、双腿和/或肺部基本功能受到多个上都的影响。 修订版后的 ALS 基本功能评定量表 (ALSFRS-R) 是可能会评估这些教育领反之亦然最类似于的步骤。 其分仅已形同为 ALS 流行病学检验中都破例的次于求生存的主要终点站。 已经提出批评了完全相同的总分步骤，例如 Rasch 相较为 ALS 残疾量表， 或 Appel ALS 总分。 这些是什么分仅的共同点是将各种副作用概括为揭示整体基本功能的分仅。除了关于这些分仅是否实现明确的精神上测或流行病学测拒绝的讨论之外， 如果病变不普遍认为这些副作用不具备同等效用，则时会经常出现一个愈来愈显然的挑战。

例如，并非所有经常出现副作用的外周指甲的病变都时会经常出现双腿副作用，即使是在哮喘的最后阶段。 事实上，大多仅死于 ALS 的病变的 ALSFRS-R 分仅高于0, 表明在哮喘过程中都显然无论如何不时会经常出现某些副作用。因此，从病变的角度看来看，并非所有通过 ALSFRS-R 等总分可能会评估的副作用都不具备同等效用，病变显然时会优先选择某些副作用。在社时会群体层面，这显然时会影响在此之后疗法对病变的效用：尽管对 ALSFRS-R 分仅有有益影响，但解决病变甚少关心的副作用的疗法是否到底有益，以及是否有益等于潜在可能会。为了准确可能会评估 ALS 在此之后疗法的效用，需要综合性选择利弊，包括病变最关心的关键问题。 然而，目前的流行病学检验终点站显然无法揭示病变普遍认为是不可忽视的，并且显然远超过或归因于在此之后疗法的益处。因此，在本研究中都，根据病变对基本功能反之亦然的一般而言，为 ALS 随机对照流行病学检验提出批评了一个在此之后的复合终点站，从而折中治果与病变社时会群体的理论上需求。本文出版在《神经病学，皮肤科学和精神病学杂志》上（Journal of Neurology, Neurosurgery Wild Psychiatry）.

使用基于云的流行病学仅据管理平台（Castor EDC，V.2021.2，）相结合Skype表格。表格由经过解析的自我份文件原版的 ALSFRS-R.15 组形同。它由十二个工程项目组形同，可以分作四个教育领反之亦然：(1) 外周；第1-3项，（2）精密爱国运动；第 4-6 项，(3) 粗大爱国运动；第 7-9 项和 (4) 肺部基本功能；工程项目 10–12。 教育领反之亦然得分区域内从 0 到 12，得分越高揭示基本功能越好。Skype表格还补充了两个额外关键问题：“哪个教育领反之亦然最让您后遗症？”和“现实一下您将给与一种延缓哮喘进展的疗法；哪个反之亦然的推迟对您来说不可忽视？”。后者可以通过使用等级 1（不可忽视）到 4（最不重要）按效用顺序排列四个反之亦然来说道，或者通过表明没有一般而言（即所有反之亦然不具备同等效用）来说道。

病变有意获胜概率的示意图

最终，将所有给与疗法的病变与所有阿司匹林病变顺利完形同较为。这时会生形同一个乘积，其行仅正仅给与疗法的病变人仅，列仅正仅阿司匹林病变的人仅。随后，计算获胜总仅加上同分仅的一半，从而算出比如说的 U 统计量，并且可以使用非参仅 Mann-Whitney U 检验断定其显着性。为了明确指出我们队列中都 病变一般而言（PROOF ）和 ALSFRS-R 分仅之间的差异，我们通过将仅据高度集中都的每位病变与遵循 PROOF 步骤的所有其他病变顺利完形同较为来扩展较为。对于每个病变，我们计算他或她的分仅（每次获胜 1 分，每次同分 0.5 分，每次失败 0 分）并相应地对病变顺利完形同排名。排名 1 的病变得分上限，揭示了该队列的“相较为输家”，而排名上限的病变揭示了“相较为黑马”。

433 名参与者的病变一般而言实际上较大差异。 大多仅病变 (62.1%) 在可能会评估疗法时愈来愈愿意优先选择某些副作用而不是其他副作用。 PROOF 终点站是通过将疗法组中都的每位病变与阿司匹林组中都的每位病变顺利完形同较为来断定的，基于他们首选的基本功能反之亦然顺序。 PROOF 对所有形同对较为顺利完形同千分之，并揭示与给与阿司匹林的病变相比较，给与疗法的病变在对他们不可忽视的教育领反之亦然有愈来愈好结果的显然性。 通过建模，研究明确指出了纳入病变一般而言如何增强或增高检验结果。

总之，PROOF 终点站提供了对基本功能增强的有利于的以病变为中都心的深入研究，显然有助于完善 ALS 在此之后疗法的可能会 - 获利可能会评估。

van Eijk RPA, van den Berg LH, Lu Y Composite endpoint for ALS clinical trials based on patient preference: Patient-Ranked Order of Function (PROOF)Journal of Neurology, Neurosurgery Wild Psychiatry Published Online First: 17 December 2021. doi: 10.1136/jnnp-2021-328194